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孙守才与郑旭锐、孔莹等专家谈 中药复方防治肝纤维化的现代研究 肝纤维化是一切慢性肝病共同的病理学基础,是肝硬化形成的必经之路,是当代难治病之一,近几年来利用中医药防治肝纤维化已成为研究的热点课题,而中药复方多成分、多层次、多靶点的综合药理学特点,正日益显示出防治效果上的优势,正好对应了肝纤维化复杂的病理过程,使中药复方在防治肝纤维化过程中愈来愈重要。但由于人们的研究思路不同,研究策略的差异,使中药复方在抗肝纤维化的实验研究和临床应用中中医特色突出不够,辨证论治特征不明显,疗效有待于进一步提高,机理需深入阐明。为此,就中药复方防治肝纤维化现代研究思路和策略问题提出几点看法与同道探讨。 中药复方抗肝纤维化首先应病证结合、方证相符。肝纤维化的临床研究更应突出中医特色,在明确肝纤维化的西医诊断和疗效标准的前提下,要辨证论治、病证结合,要通过临床流行病学的方法进行中医证候类型研究,筛选出对应各种中医证候的系列复方,这样必然会提高临床疗效。 其次，明确复方配伍关系,优化药味组成,提高方药的针对性和有效性。每一复方是由若干味中药组合而成的,而每一味药物又具有其特定的功能和主治,故中药复方的药效一般是方中各味药物综合效果的反映,但中药复方的作用也并非都是单味中药药效综合的表现,有时由于配伍的不同其作用效果会发生改变,所以探知药物配伍间的作用变化关系,优化复方药味组成是中药复方抗肝纤维化研究中的重要问题之一。 目前已知具有确切防治肝纤维化的单味中药主要有丹参、桃仁、冬虫夏草、汉防己、黄芪等,而这些单味中药抗肝纤维化的作用机制又各有不同,如丹参主要是丹参素有抑制胶原合成或促进纤维中胶原纤维消散和吸收的作用,而桃仁则提高肝组织胶原酶活性,促进纤维化肝脏肝内胶原的降解等等。那么,这些抗肝纤维化的有效单味中药配伍成复方后究竟其主要药效、次要药效如何呢?这就需要进行中药复方的药味组成的优化组合研究。复方从组成到功效都贯穿着系统思想。在组成上,不同的单味药一起共同组成一个复方,虽然方中各单味药的性味归经功效主治明显不同,但其方剂的功能不是单味药孤立功效的显现,而是既有相互促进,又有相互制约的复杂关系,且地位上有君、臣、佐、使之别,其功效既不同于各单味药的单个功效,也不同于各单味药功效的累加,其结果可能是中药复方的整体疗效在所有单味药之上,也可能复方中的某些功效比某些单味药功能还低。另外,由于复方是由多味单味药组成,各味药其功能主治大不相同,作用部位各有差异,这样就形成了中药复方多靶点、多层次、多环节、多成分的特点。故中药复方虽然在抗肝纤维化中具有多靶点、多环节、多层次的多方面作用,但同时也存在单环节阻断作用较弱的缺陷。 因此,中药复方抗肝纤维化的药理学研究,除了了解该方的综合作用外,还应着眼于从器官,细胞和分子水平进行重点研究进一步分析探讨方剂各有效和活性成分群的生物效应特征；分析在各组分药效物质作用下,肝纤维化病理过程及各环节生物因素变化的时序及效应水平,强调整体效应与细胞分子靶反应性的结合观察,着重发现某方或方中某些成分对某一靶点的主要影响作用,并集中某些对肝纤维化关键病理改变起主要防治作用的药物或药物成份,以解决肝纤维化的主要问题。 再次，对重要复方防治肝纤维化的研究，要进行现代化的研究，尤其基础研究。如药效学和药动力学,其中药效学研究开展的较早相对容易,但多数研究局限于药物效应方面,真正涉及到作用机制方面的研究还不广泛和深入。而药动学的研究尚处在起步阶段,更深层次的研究较为少见,故中药复方药效学和药代动力学的研究应是今后重点研究方向之一。 由于中药复方对器官或组织的选择性不明显,药物活性不强烈,药效作用温和,往往长期服用才显现药效,所以应用中药复方进行抗肝纤维化的防治研究时应注意时效和量效关系的研究,但由于复方药物成分复杂,各药配合后药性、药效的变异,给复方抗肝纤维化的药动学研究增加了很多困难,所以目前从时效和量效关系方面着手的抗肝纤维化复方研究并不很多。杜以兰等提出采用由量-效关系和时-效关系求效量半衰期的方法研究其药动学。还有人提出证治药动学伪说,根据证候与治疗的关系，探讨方剂的效应,并相继提出“效应成分动力学”“中药复方活性成分群”等概念,代表了复方药理学研究的新思路。中药复方抗肝纤维化的药效学和药动学研究是研究中药的药理效应及引起这种效应的有效成份在体内吸收、分布、代谢和排泄等量变规律的科学,可为临床抗肝纤维化时合理用药,优选用药方案及精选复方中的药味提供重要的理论依据,所以应是中药复方抗肝纤维化现代研究中新的研究思路和研究方向。 综上所述,若能立足于中药复方抗肝纤维化多靶点、多环节、多层次的整体优势,把握肝纤维化复杂的病理变化,建立起方证相符的病理学模型,有效开展中药复方的药理学研究,以中医理论为指导,筛选出疗效确定、临床与实验结果一致、经得起重复的复方制剂,那么,相信中药复方抗肝纤维化的防治研究和临床疗效将会跨上一个新的台阶。 (责任编辑：益群问问) |
